Capsule is een van de oude doseringsvormen van medicijnen, die zijn oorsprong vindt in het oude Egypte [1].De Pauli, een apotheker in Wenen, vermeldde in zijn reisdagboek uit 1730 dat ovale capsules werden gebruikt om de slechte geur van medicijnen te verdoezelen om de pijn van patiënten te verminderen [2].Meer dan 100 jaar later verkregen apothekers Joseph Gerard Auguste Dublanc en Francois Achille Barnabe Motors in 1843 het patent op de eerste gelatinecapsule ter wereld en verbeterden deze voortdurend om zich aan te passen aan de industriële productie [3,4];Sindsdien zijn er veel patenten op holle capsules geboren.In 1931 ontwierp en vervaardigde Arthur Colton van het bedrijf Parke Davis met succes de automatische productieapparatuur voor holle capsules en produceerde hij 's werelds eerste machinaal vervaardigde holle capsule.Interessant is dat de productielijn voor holle capsules tot nu toe alleen voortdurend is verbeterd op basis van Arthur's ontwerp om de productkwaliteit en productie-efficiëntie te verbeteren.
Momenteel heeft capsule een grote en snelle ontwikkeling doorgemaakt op het gebied van de gezondheidszorg en de farmacie, en is het een van de belangrijkste doseringsvormen van orale vaste preparaten geworden.Van de nieuwe wereldwijd goedgekeurde geneesmiddelen vertoonden de doseringsvormen in harde capsules tussen 1982 en 2000 een stijgende trend.
Figuur 1 Sinds 1982 worden nieuwe moleculaire geneesmiddelen vergeleken tussen capsules en tabletten
Met de ontwikkeling van de farmaceutische productie en de R&D-industrie zijn de voordelen van capsules beter onderkend, voornamelijk in de volgende aspecten:
1. Patiëntvoorkeuren
Vergeleken met andere doseringsvormen kunnen harde capsules de slechte geur van medicijnen effectief verdoezelen en zijn ze gemakkelijk door te slikken.Verschillende kleuren en printontwerpen maken medicijnen herkenbaarder, om zo de therapietrouw van medicijnen effectief te verbeteren.In 1983 bleek uit een door de Europese en Amerikaanse autoriteiten uitgevoerde enquête dat van de 1000 geselecteerde patiënten 54% de voorkeur gaf aan harde capsules, 29% koos voor met suiker omhulde pellets, slechts 13% voor tabletten koos en nog eens 4% geen duidelijke keuze maakte.
2. Hoge R&D-efficiëntie
In het tufts-rapport uit 2003 werd erop gewezen dat de kosten van geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling tussen 1995 en 2000 met 55% zijn gestegen, en dat de gemiddelde mondiale kosten van geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling 897 miljoen dollar hebben bereikt.Zoals we allemaal weten geldt dat hoe eerder medicijnen op de lijst staan, hoe langer de marktmonopolieperiode van gepatenteerde medicijnen zal zijn, en dat de winsten op nieuwe medicijnen van farmaceutische bedrijven aanzienlijk zullen stijgen.Het gemiddelde aantal hulpstoffen dat in capsules werd gebruikt was 4, wat aanzienlijk lager was vergeleken met 8-9 in tabletten;De testitems van capsules zijn ook minder, en de kosten voor het vaststellen, verifiëren en analyseren van methoden zijn bijna de helft van die van tablets.Daarom is de ontwikkeltijd van capsules vergeleken met tabletten minimaal een half jaar korter dan die van tabletten.
Over het algemeen kan 22% van de nieuwe samengestelde entiteiten in onderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen meedoen aan klinische fase I-onderzoeken, waarvan minder dan een kwart de klinische fase III-onderzoeken kan doorstaan.De screening van nieuwe verbindingen kan de kosten van nieuwe onderzoeks- en ontwikkelingsinstellingen voor geneesmiddelen zo snel mogelijk effectief verlagen.Daarom heeft de mondiale holle capsule-industrie preklinische capsules (pccaps) ontwikkeld die geschikt zijn voor proeven met knaagdieren ®）； Precisie micro-vulapparatuur (xcelodose) geschikt voor de productie van klinische capsulemonsters ®）， En klinische dubbelblinde capsules (dbcaps) geschikt voor grootschalige klinische onderzoeken ®） En een volledig assortiment producten ter ondersteuning van het verlagen van de R&D-kosten en het verbeteren van de R&D-efficiëntie.
Bovendien zijn er meer dan 9 soorten capsules in verschillende maten, wat meerdere keuzes biedt voor het ontwerp van de medicijndosis.De ontwikkeling van bereidingstechnologie en bijbehorende apparatuur maakt de capsule ook geschikt voor meer verbindingen met bijzondere eigenschappen, zoals verbindingen die onoplosbaar zijn in water.Uit de analyse blijkt dat 50% van de nieuwe samengestelde entiteiten verkregen door high-throughput screening en combinatorische chemie onoplosbaar zijn in water (20%) μG / ml), zowel met vloeistof gevulde capsules als zachte capsules kunnen voldoen aan de behoeften van dit samengestelde preparaat.
3. Lage productiekosten
Vergeleken met tablets heeft de GMP-productieworkshop van harde capsules de voordelen van minder procesapparatuur, hoog ruimtegebruik, redelijkere lay-out, minder inspectietijden in het productieproces, minder kwaliteitscontroleparameters, minder operators, laag risico op kruisvervuiling, eenvoudig bereidingsproces, minder productieprocessen, eenvoudige hulpstoffen en lage kosten.Volgens de schatting van gezaghebbende deskundigen zijn de totale kosten van harde capsules 25-30% lager dan die van tabletten [5].
Met de krachtige ontwikkeling van capsules presteren holle capsules, als een van de belangrijkste hulpstoffen, ook goed.In 2007 heeft het totale verkoopvolume van holle capsules in de wereld de 310 miljard overschreden, waarvan 94% holle gelatinecapsules zijn, terwijl de overige 6% afkomstig zijn van niet-dierlijke capsules, waarvan het jaarlijkse groeipercentage van hydroxypropylmethylcellulose (HPMC ) holle capsules is meer dan 25%.
De substantiële stijging in de verkoop van holle capsules die niet van dieren afkomstig zijn, weerspiegelt de consumptietrend van het promoten van natuurlijke producten in de wereld.Alleen al in de Verenigde Staten zijn er bijvoorbeeld 70 miljoen mensen die “nooit dierlijke producten hebben gegeten” en is 20% van de totale bevolking “vegetarisch”.Naast het natuurlijke concept hebben niet-dierlijke holle capsules ook hun eigen unieke technische kenmerken.Holle HPMC-capsules hebben bijvoorbeeld een zeer laag watergehalte en een goede taaiheid, en zijn geschikt voor de inhoud met hygroscopiciteit en watergevoeligheid;De holle capsule van Pullulan valt snel uiteen en heeft een zeer lage zuurstofdoorlaatbaarheid.Het is geschikt voor sterk reducerende stoffen.Verschillende kenmerken maken verschillende holle capsuleproducten succesvol in specifieke markten en productcategorieën.
REFERENTIES
[1] La Wall, CH, 4000 jaar apotheek, een overzichtsgeschiedenis van de apotheek en de geallieerde wetenschappen, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Londen/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt ben 25. März 1834
[4] Planche en Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluatie van ontwikkelings- en productiekosten: tabletten versus capsules.Capsugel-bibliotheek
Posttijd: 06 mei 2022